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El presente estudio tenía por objeto mantener los niveles de clorhidrato de diltiazem dentro de un rango deseado, reducir su frecuencia de dosificación y aumentar la biodisponibilidad. Los comprimidos se formularon mediante un diseño factorial de 32, y se estudió el efecto de las variables independientes X1 (concentración de hidroxipropilmetilcelulosa K100) y X2 (concentración de carboximetilcelulosa sódica) sobre el índice de hinchamiento y la liberación del fármaco. Los comprimidos se prepararon por el método de compresión directa utilizando un punzón de 13 mm en una máquina de comprimidos rotativa. Se determinaron las propiedades físicas de los comprimidos, como la dureza, la friabilidad, la uniformidad del contenido y el índice de hinchamiento. El índice de hinchamiento del lote optimizado varió entre 114,21 y 220,41%. El porcentaje de liberación del fármaco del lote optimizado fue del 15,60% a 1 hora y del 71,97% a 12 horas. El espectro infrarrojo mostró que no había interacción entre el fármaco y los polímeros en la formulación. El patrón de liberación sostenida del fármaco se logró con éxito mediante la formulación de comprimidos gastrorretentivos expandibles.