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L'aterosclerosi è la patologia alla base di malattie quali la coronaropatia, che causano un aumento significativo della mortalità e della morbilità complessiva. Si tratta di una malattia infiammatoria cronica della parete arteriosa, in cui il sistema immunitario innato svolge un ruolo fondamentale. Il recettore Toll-like 9 (TLR9) è un importante recettore immunitario innato intracellulare che ha suscitato grande interesse ed è attualmente in fase di sperimentazione clinica come bersaglio terapeutico delle malattie infiammatorie. Utilizzando topi privi di apolipoproteina E alimentati con una dieta ricca di grassi per periodi da 8 a 20 settimane come modello di aterosclerosi, abbiamo utilizzato un approccio genetico (delezione del TLR9) e farmacologico (agonista del TLR9) per dimostrare il ruolo protettivo del TLR9 nell'aterosclerosi. Descriviamo la modulazione del numero di cellule e del fenotipo infiammatorio dei linfociti T CD4+ come potenziale meccanismo. Inoltre, abbiamo identificato un nuovo e interessante approccio terapeutico per attenuare la progressione della malattia aterosclerotica basato sull'uso di oligodeossinucleotidi CpG che attivano il TLR9.