Die Resistenz von Tumorzellen gegenüber Zytostatika
ist in der Therapie der akuten lymphatischen
Leukämien der Kinder eine der wichtigsten Ursachen
für das Fehlschlagen der Chemotherapie. Der Subtyp
der Vorläufer-T-Zell ALL zeigt eine besonders hohe
Resistenz gegen Chemotherapeutika. Als ein zentraler
Mechanismus der Chemoresistenz wird eine
Fehlregulation der Apoptose angenommen, die zu
Störungen in der Balance zwischen Zelltod und
Zellteilung führt. In der vorliegenden Arbeit wurden
kindliche Vorläufer-T-Zell ALL verschiedener
Reifungs-Subtypen in vitro hinsichtlich Apoptose-
Verhalten unter zellbiologischen und klinischen
Aspekten untersucht. Die Chemotherapeutika-
induzierte Apoptose sowie deren Modulation durch das
T-Zell-relevante Zytokin IL-7 zeigten
reifungsabhängige Unterschiede mit prädiktiver
Bedeutung für das Therapieansprechen. Die
nachgewiesenen zellbiologischen Unterschiede bieten
die Möglichkeit in zukünftigen Studien spezifische
therapeutische Substanzen zu entwickeln, die durch
eine gezielte Apoptose-Induktion zu einer
Verbesserung des Therapieansprechens bestimmter
Vorläufer-T-Zell ALL-Subtypen beitragen könnten.
ist in der Therapie der akuten lymphatischen
Leukämien der Kinder eine der wichtigsten Ursachen
für das Fehlschlagen der Chemotherapie. Der Subtyp
der Vorläufer-T-Zell ALL zeigt eine besonders hohe
Resistenz gegen Chemotherapeutika. Als ein zentraler
Mechanismus der Chemoresistenz wird eine
Fehlregulation der Apoptose angenommen, die zu
Störungen in der Balance zwischen Zelltod und
Zellteilung führt. In der vorliegenden Arbeit wurden
kindliche Vorläufer-T-Zell ALL verschiedener
Reifungs-Subtypen in vitro hinsichtlich Apoptose-
Verhalten unter zellbiologischen und klinischen
Aspekten untersucht. Die Chemotherapeutika-
induzierte Apoptose sowie deren Modulation durch das
T-Zell-relevante Zytokin IL-7 zeigten
reifungsabhängige Unterschiede mit prädiktiver
Bedeutung für das Therapieansprechen. Die
nachgewiesenen zellbiologischen Unterschiede bieten
die Möglichkeit in zukünftigen Studien spezifische
therapeutische Substanzen zu entwickeln, die durch
eine gezielte Apoptose-Induktion zu einer
Verbesserung des Therapieansprechens bestimmter
Vorläufer-T-Zell ALL-Subtypen beitragen könnten.