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A leucemia linfocítica crónica, o linfoma de células do manto, o linfoma folicular e o linfoma difuso de grandes células B representam vários subtipos de neoplasias linfóides de células B com diferenças essenciais em termos de origem celular, progressão da doença e resposta à terapêutica. A sinalização do recetor de células B (BCR) emergiu recentemente como uma via oncogénica central nestes modelos, promovendo o crescimento e a sobrevivência do tumor. Aqui, descrevemos um novo inibidor da quinase relacionada com BCR, IQS019, que interage com e impede eficazmente a fosforilação activadora de…mehr

Produktbeschreibung
A leucemia linfocítica crónica, o linfoma de células do manto, o linfoma folicular e o linfoma difuso de grandes células B representam vários subtipos de neoplasias linfóides de células B com diferenças essenciais em termos de origem celular, progressão da doença e resposta à terapêutica. A sinalização do recetor de células B (BCR) emergiu recentemente como uma via oncogénica central nestes modelos, promovendo o crescimento e a sobrevivência do tumor. Aqui, descrevemos um novo inibidor da quinase relacionada com BCR, IQS019, que interage com e impede eficazmente a fosforilação activadora de três quinases apicais de BCR (Syk, Lyn e Btk) nestes modelos. A inibição da sinalização BCR pelo IQS019 conduz à redução da proliferação celular, ao bloqueio da quimiotaxia celular e ao aumento da apoptose dependente da caspase. Além disso, em dois modelos diferentes de ratos para xenotransplante, o tratamento com IQS019 resulta numa diminuição notável da fosforilação da quinase BCR e do índice mitótico, na redução da carga tumoral e na infiltração de células tumorais no baço. No seu conjunto, estes resultados justificam uma investigação mais aprofundada e o desenvolvimento clínico deste novo inibidor da quinase BCR em tumores malignos linfóides B maduros.
Autorenporträt
Gaël Roué se doctoró en 2002 en la Universidad de Caen (Francia). Tras una primera experiencia postdoctoral en el Instituto Pasteur de París, en la actualidad dirige un equipo que trabaja en el desarrollo de nuevos fármacos epigenéticos, oncogénicos y dirigidos al microambiente para el linfoma de células B agresivo, en el instituto IDIBAPS de Barcelona (España).