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Se aplicó el diseño factorial como técnica de optimización en el desarrollo de la formulación y las condiciones de procesamiento de los gránulos de diclofenaco sódico. El presente estudio incluye el diseño y la evaluación de gránulos no efervescentes de diclofenaco sódico con excelentes propiedades de fluidez. En la formulación de gránulos no efervescentes de diclofenaco sódico, el ángulo de reposo fue la variable dependiente (con excelente fluidez) y las concentraciones de aglutinante (povidona K-30) y lubricante (estearato de magnesio) fueron las dos variables independientes elegidas en dos niveles diferentes. Con la ayuda del enfoque factorial, se formó una ecuación polinómica Y= B0 + B1X1 + B2X2 + B12X1X2. Utilizando la ecuación polinómica, se seleccionaron tres nuevas formulaciones y se evaluó la correlación entre las respuestas experimentales y las predichas. Se obtuvo una buena correlación entre los valores experimentales y los valores previstos. Además, el trabajo se orientó a realizar un estudio comparativo de la aplicación del diseño factorial con y sin el uso de software y a presentar las ventajas y desventajas de cada uno de estos métodos.