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A fibrose submucosa oral (OSMF) é uma doença peculiar que recebeu considerável atenção no passado e continua a representar um desafio, especialmente do ponto de vista do tratamento, devido à sua natureza crónica, debilitante e resistente. O potencial de transformação maligna na fibrose submucosa é considerado elevado. Ainda permanece enigmática e a caracterização da sua patogénese é difícil, principalmente devido à incapacidade de provar uma relação de causa-efeito ao atribuir qualquer agente conhecido na sua causa. Embora o hábito de mascar noz de areca tenha sido fortemente associado a esta condição, a maioria dos investigadores defende agora a origem multifatorial desta doença, com provável predisposição genética na sua causa. Este manual apresenta uma revisão completa sobre a possível etiopatogenia, características clínicas e histopatológicas, juntamente com várias modalidades de tratamento da OSMF. Ele ajudará estudantes e profissionais da área odontológica a compreender melhor esta condição pré-maligna.