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El objetivo del estudio era preparar y evaluar un gel flotante in situ de metotrexato para aumentar el tiempo de permanencia en el estómago y conseguir una liberación sostenida del fármaco en el tracto gastrointestinal. El metotrexato es un fármaco contra el cáncer. Presenta efectos secundarios indeseables debido a su rápida liberación en el tracto gastrointestinal (TGI). El gel flotante in situ se preparó utilizando polímeros formadores de gel in situ, como el alginato de sodio y la pectina. La compatibilidad entre el fármaco y los excipientes se evaluó mediante un estudio FT-IR. Se aplicó un diseño factorial completo de 3 niveles y 2 factores para investigar el efecto combinado de la concentración de alginato de sodio (X1) y la concentración de carbonato cálcico (X2). Los geles flotantes in situ se evaluaron en función del tiempo de flotación, el porcentaje de liberación del fármaco a la hora y el porcentaje de liberación del fármaco a las 12 horas. Además de lo anterior, los geles flotantes in situ también se evaluaron en cuanto a pH, viscosidad, capacidad de gelificación, tiempo de flotación y contenido de fármaco. Todas las formulaciones dieron resultados satisfactorios en términos de tiempo de flotación, porcentaje de liberación del fármaco a la 1 hora y a las 12 horas. La liberación del fármaco dependía de la concentración del polímero y del carbonato cálcico utilizados en la formulación.