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L'épilepsie est un trouble neurologique hétérogène caractérisé par des crises récurrentes et non provoquées, près d'un tiers des patients restant résistants aux thérapies actuelles. Sa base multifactorielle implique des facteurs génétiques, moléculaires, épigénétiques, inflammatoires et métaboliques qui déterminent l'hétérogénéité de la maladie. Les modificateurs génétiques tels que les mutations des canaux ioniques (SCN1A, GABRA1, CHRNA4) et les perturbations de la voie mTOR (TSC1, DEPDC5), ainsi que les mécanismes épigénétiques reliant les influences environnementales à l'expression des gènes, jouent un rôle central dans la susceptibilité aux crises et la réponse au traitement. Un large éventail de biomarqueurs - génétiques, protéomiques, métabolomiques, d'imagerie et électrophysiologiques - fournit des informations essentielles pour le diagnostic, le pronostic et les stratégies thérapeutiques. L'intégration des découvertes moléculaires et des perspectives cliniques souligne le potentiel de la médecine de précision basée sur les biomarqueurs, en soutenant les thérapies ciblées, la stratification optimisée des patients et l'amélioration des résultats à long terme dans l'épilepsie.