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Los iones de calcio (Ca2+) son moléculas de señalización esenciales y deben regularse cuidadosamente para preservar la especificidad de su función. Una proteína de señalización de Ca2+ indispensable es el canal de liberación de calcio del receptor de rianodina (RyR). El RyR1 es esencial para la contracción muscular, y las mutaciones del RyR1 pueden provocar trastornos musculares graves como la hipertermia maligna (HM). Recientemente se ha desarrollado un modelo de ratón de la HM humana (Y522S-RyR1). En el músculo esquelético, Y522S-RyR1 muestra una mayor sensibilidad a la activación, lo que provoca fugas de Ca2+, desorganización mitocondrial y estrés celular. Aunque la expresión de RyR1 es limitada en el cerebro, el cerebelo puede ser particularmente vulnerable a esta enfermedad porque RyR1 está altamente expresado en las neuronas de Purkinje. En este estudio, el Y522S-RyR1 en las células de Purkinje presenta un umbral de activación más bajo, pero no causa estrés ni daños celulares graves. La investigación futura de los mecanismos compensatorios del aumento de la liberación de Ca2+ en las células de Purkinje podría tener valor terapéutico para muchos trastornos neurológicos y musculares.