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Per descrivere i concetti generali di radicali liberi, stress ossidativo, danno ossidativo e le evidenze ottenute in modelli in vivo e in vitro sul potenziale uso della melatonina in diverse infezioni batteriche (Gram-positive e Gram-negative) e nello sviluppo della sepsi, abbiamo condotto una revisione sistematica qualitativa con criteri di validazione delle informazioni, utilizzando sette motori di ricerca, meta-motore di ricerca e database: Google Scholar, WebMD, Trip, Medscape, PubMed, NICE e Scielo, che hanno permesso di recuperare 380 documenti.792 documenti utilizzando una combinazione di parole chiave in inglese e spagnolo e l'uso di operatori booleani: AND, OR o NOT. La complessa fisiopatologia delle diverse infezioni batteriche e della sepsi ci ha permesso di dedurre che esiste un cross-talk tra stress ossidativo, danno ossidativo, attività antiossidante, immunità innata e mitocondri. L'analisi delle prove ci ha permesso di evidenziare che la melatonina agisce come antinfiammatorio attraverso le vie del Fattore Nucleare Kappa Beta e dell'inflammasoma NLRP3; oltre alle sue proprietà di scavenger dei radicali liberi.