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El objetivo de esta investigación fue desarrollar y optimizar la claritromicina cargada con acetato de pullulan para la aplicación de liberación sostenida mediante la metodología de superficie de respuesta basada en el diseño factorial con el modelo 2FI reducido. Se optimizaron varios parámetros como las RPM, el tiempo, la concentración de fármaco (claritromicina) y la concentración de acetato de pullulano con respecto a F5. Se encontró que las RPM y el tiempo tenían más efecto en comparación con la concentración de claritromicina y acetato de pullulan para la liberación sostenida del fármaco. Se dibujó el gráfico de respuesta en 3D y se seleccionaron las interacciones óptimas mediante búsquedas de viabilidad y de cuadrícula. Las respuestas observadas coincidieron con los valores predichos por el diseño experimental. La formulación optimizada F5 mostró una liberación sostenida prolongada de Claritromicina durante 7 horas. El perfil de liberación de la microesfera cargada con el fármaco revela que el pH del medio estaba influyendo en las condiciones in vitro. En las condiciones optimizadas, la liberación sostenida puede alcanzarse hasta 9 h. Por lo tanto, el acetato de Pullulan cargado con Claritromicina es un material polimerizado útil para el desarrollo y la formulación de fármacos sensibles al pH.