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Considerando la tossicità di alcuni farmaci, i problemi associati alla resistenza a più farmaci e le favorevoli proprietà farmacocinetiche offerte dai sistemi di rilascio di farmaci nanoparticolati (NDDS), si può affermare che la nanoincapsulazione è un approccio stimolante e interessante per ottenere i vantaggi desiderati di una minore tossicità e di un maggiore accumulo di farmaci nei tessuti/organi bersaglio. Il primo passo da compiere nella progettazione degli NDDS è quello di ottenere un tempo di circolazione sanguigna prolungato, fornendo nanoparticelle (NP) di dimensioni adeguate (<200 nm), carica superficiale (preferibilmente neutra), forma e proprietà superficiali (preferibilmente idrofile) come requisiti di base per aggirare il sistema dei fagociti mononucleari e per ottenere l'accumulo desiderato di NDDS nel tessuto bersaglio. Pertanto, quando si ottimizzano le formulazioni di NP per ottenere le caratteristiche desiderate in vivo, è di grande importanza considerare i vari fattori di preparazione, formulazione e processo che possono influenzare le dimensioni delle NP, il potenziale zeta, l'efficienza di incapsulamento e la dissoluzione del farmaco, tra le altre proprietà. Questa rassegna fornisce una panoramica dei fattori più studiati che influenzano le proprietà fisico-chimiche e biofarmaceutiche delle NDDS.